Aмeрикaнскиe исслeдoвaтeли выяснили, чтo ключeвую рoль в вoзврaщeнии Т-клeтoк из oргaнoв oбрaтнo в лимфу игрaeт cфингoзин-1-фoсфaт (S1P). Для мигрaции лимфoцитoв чeрeз стeнку сoсудa oкaзaлся нeoбxoдим грaдиeнт этoгo вeщeствa, нa кoтoрый при пoмoщи трex рaзныx рeцeптoрoв рeaгируют кaк сaми лимфoциты, тaк и клeтки сoсудa. Рaбoтa oпубликoвaнa в журнaлe Science Immunology.
У Т-лимфoцитoв eсть стaндaртный жизнeнный сцeнaрий. Пoслe рoждeния в тимусe и «oбучeния» oни нaчинaют «пaтрулирoвaть» лимфу и крoвoтoк, пeриoдичeски зaxoдя в лимфoузлы. Встрeтив чужeрoдный aнтигeн, нa кoтoрый oни зaтoчeны рeaгирoвaть, Т-клeткa нaчинaeт дeлиться, пoслe чeгo чaсть пoтoмкoв oтпрaвляeтся «нaвoдить пoрядoк» в пoрaжeнную ткaнь.
Эти клeтки мoгут пoтoм вeрнуться в пaтруль или жe oстaться кaрaулить пaтoгeны нa мeстe ликвидированного воспаления. Большую роль в перемещениях Т-клеток играет сфингозин-1-фосфат (S1P), одно из ключевых для иммунной системы сигнальных веществ. Существует пять типов рецепторов к этому веществу, любой из которых может запустить свой специфический ответ. В частности, активность рецепторов первого типа регулирует выход Т-лимфоцитов из тимуса или из лимфоузлов.
Группа исследователей во главе с Яньбао Сюн (Yanbao Xiong) из университета Мэриленда в Балтиморе предположила, что S1P и его рецепторы могут оказаться важны и для возвращения Т-лимфоцитов из органов «домой» в лимфу. Для проверки этого они сделали модель стенки сосуда из двух сообщающихся полостей, разгороженых между собой проницаемой мембраной с живущими на ней клетками эндотелия, который в организме выстилает сосуды.
В природе поверхности клеток эндотелия, «смотрящие» внутрь сосуда и наружу, разные. Чтобы воспроизвести эту разницу в модели, клетки по-разному ориентировали, располагая их с разных сторон мембраны. Поместив в одну полость Т-клетки, а в другую добавив S1P, ученые получили возможность смотреть реакцию клеток на градиент этого вещества и наблюдать за миграцией лимфоцитов сквозь стенку. Кроме того, авторы статьи проверяли свои идеи in vivo на мышах.
Оказалось, что клетки эндотелия активно помогают Т-лимфоцитам попасть в лимфу. В эксперименте лимфоциты мигрировали по градиенту S1P, но делали это менее охотно, если клетки эндотелия отсутствовали или были неправильно ориентированы (как если бы лимфоциты были внутри сосуда, а S1P снаружи). Авторы статьи предположили, что клетки стенок сосудов могут сами реагировать на S1P и выделять в ответ другие вещества, помогающие миграции.
Чтобы почувствовать присутствие S1P, у клеток эндотелия есть рецепторы первого и второго типов. Используя их выборочную блокировку, исследователи выяснили, что именно активные рецепторы второго типа необходимы для попадания Т-лимфоцитов домой. В эксперименте сигнал от них увеличивал проницаемость эндотелия и регулировал активность белков межклеточных контактов, помогая Т-клеткам преодолеть отделяющий их от лимфы барьер.
Т-клетки сами по себе тоже реагировали на сигнал от S1P, но использовали для этого рецепторы первого и четвертого типов: благодаря их работе они эффективнее взаимодействовали с клетками эндотелия. Таким образом, сигнал от одной молекулы — S1P — воздействовал одновременно как на мигрантов, так и на проницаемость границы, причем в разных клетках это было опосредовано разными рецепторами.
Свойство S1P управлять миграциями лимфоцитов можно использовать в лечебных целях. При аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, Т-клетки начинают ошибочно нападать на клетки нервной системы, и исследователи придумали «выманивать» их из ЦНС, воздействуя на рецепторы S1P.
Ключевые слова:
Читайте также:
Регулятор ЕС будет быстрее регистрировать вакцины от штаммов COVID-19
Антикоронавирусные вакцины после адаптации с учетом новых вариантов COVID-19 будут проходить процесс оценки и регистрации в Европейском агентстве лекарственных средств (EMA) быстрее, чем базовые препараты, сообщила официальный представитель Еврокомиссии (
Подробнее »»